溴吡斯的明主要用于治疗重症肌无力的临床主要用药。但该药口服后胃肠道吸收差，生物利用度约为11.5%-18.9%。健康志愿者口服60mg后达峰时间为1-5小时,半衰期约为3.3小时。
表1缓释片与其他市售同类产品对比
| 糖衣片剂 （国内外） | 一般成人为60-120mg(1-2片),每3-4小时口服一次，临床应用一日有时多达5、6次，又是终身用药，使用极其不便。 崩解缓慢，药物溶出慢，需要饮水并借助吞咽动作完成服药过程，老人、儿童、有吞咽困难患者及用水不方便的士兵或旅行者使用不便。 |
| 注射剂 （仅国外） | 制造过程复杂，生产费用大，作用时间短，注射给药不方便，注射时疼痛，患者顺应性差。 |
| 糖浆剂 （仅国外） | 运输和携带不便，且不适于糖尿病患者。 |
| 口崩片 （本技术） | 口腔中迅速崩解（21s），不需水或仅需少量水，起效快，生物利用度高，容易吞咽，特别适用于吞咽困难患者、用水不方便的士兵、旅行者 |
1.口腔中迅速崩解（21s），不需水或仅需少量水
本技术优选两种及以上优良的崩解剂，产生协同作用，缩短崩解时间；崩解时间20-45s,崩解迅速。
图1口崩片崩解效果图
2.采用掩味处理，在口腔中不溶出，口感良好
溴吡斯的明有较强苦味，本技术采用了掩味+矫味技术，制得口感良好、容易吞咽、对口腔粘膜无刺激的掩味口崩片。
溴吡斯的明是水溶性药物，味苦，直接加入矫味剂不能完全掩蔽苦味，口感差，加入聚丙烯酸树脂IV类制备成掩味固体分散体粉末，使药物在口腔中不溶出，胃液中快速溶出，改善药物口感的同时可提高药物的分散性。选用水溶性填充剂甘露醇等在口中迅速溶解，口感清凉微甜，对崩解影响几乎无影响；优选两种及以上优良的崩解剂，产生协同作用，缩短崩解时间；阿斯巴甜、果味香精等矫味剂的加入，能掩蔽药物残余苦味，改善口感。制成的口腔崩解片口感良好、崩解迅速、溶出快、服用方便，提高患者顺应性。
图2口崩片和市售片口腔中的累积溶出曲线
表2溴吡斯的明苦味阈值测定结果
3.胃液中快速溶出，与普通片生物等效
口崩片在0.1mol/l盐酸介质（模拟胃液）中，2min溶出率95%以上，市售片（普通片）溶出率小于10%，口崩片在胃中能快速释放药物。
图3口崩片在水中的溶出曲线（n=6） 图4口崩片和市售片（普通片）
在0.1mol/l盐酸的溶出曲线（n=6）
图5溴吡斯的明口崩片和普通片血药浓度-时间曲线
表3溴吡斯的明口崩片和普通片在家兔体内的药动学参数
与市售普通糖衣片相比，该技术制得的口崩片tmax提前，说明口崩片能较快达到有效血药浓度，发挥药效。
4.生产工艺简单，易于工业化生产
本技术对设备无特殊要求，产品质量可控，成本较低，易于工业化生产。
具体制备步骤：
(1)固体分散体技术制备溴吡斯的明掩味固体分散体。
(2)压片。可以是粉末直接压片或药物部分辅料混合制粒后压片。A.粉末直接压片。将溴吡斯的明固体分散体、水溶性填充剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂混合，直接压片即得。B.将溴吡斯的明固体分散体，加入水溶性填充剂、崩解剂和矫味剂，过筛混匀，蒸馏水制软材，16～24目筛制粒，干燥后过筛整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片即得。C.将溴吡斯的明固体分散体加入填充剂、崩解剂中的一部分及矫味剂过筛混匀，蒸馏水制软材，16～24目筛制粒，干燥后过筛整粒，加入另一部分崩解剂和润滑剂混合均匀，压片即得。
图6 溴吡斯的明口崩片制备流程示意图
5.市场竞争小，市场前景广阔
重症肌无力(MG)是一种常见的神经内科疾病，年新发病率为8人/10万，我国每年新增患者数万。患者需终身用药。目前溴吡斯的明的原料药仅上海三维制药公司和海南凯建制药有限公司生产。制剂为常规片剂，仅有上海三维制药公司和上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂(实为1家)和海南凯建制药有限公司有生产批号。口崩片能市场前景广阔。
