溴新斯的明临床主要用于治疗重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留。溴新斯的明口服吸收差且不规则，口服达峰时间为1-3小时，平均血浆半衰期为0.87小时，生物利用度为1%-2%。国内市场上市制剂为溴新斯的明的普通片剂，规格为每片15mg，口服，常用量为一次15mg，一日多次，重症肌无力的患者用量视病情而定。由于该药物在临床治疗时需要长期服用，长时间频繁给药给患者带来不便，体内血药浓度波动较大，易引发毒副作用。
表1现有市售产品对比
| 糖衣片剂 （国内外） | 一般成人为60-120mg(1-2片),每3-4小时口服一次，临床应用一日有时多达5、6次，又是终身用药，使用极其不便。 崩解缓慢，药物溶出慢，需要饮水并借助吞咽动作完成服药过程，老人、儿童、有吞咽困难患者及用水不方便的士兵或旅行者使用不便。 |
| 注射剂 （仅国外） | 制造过程复杂，生产费用大，作用时间短，注射给药不方便，注射时疼痛，患者顺应性差 |
| 糖浆剂 （仅国外） | 运输和携带不便，且不适于糖尿病患者 |
| 缓释片 （本技术） | 一日仅需口服1次，血药浓度稳定，大大方便了患者，提高了疗效。 |
1.具有明显缓释特性，缓释效果可达24小时，相对生物利用度较高
通过家兔动物实验表明，与普通片相比，缓释片的相对生物利用度为115.4％；溴新斯的明缓释片半峰浓度维持时间约为普通片的2.32倍，具有明显缓释特性。
图1兔单剂量口服溴新斯的明缓释片和普通片后平均血药浓度-时间曲线（n=6）
与普通片相比，缓释片的体内清除率低，药时曲线下面积大，半衰期延长，缓释片在体内缓慢平稳释药，具有明显缓释特性。
表2兔单剂量口服溴吡斯的明普通片和缓释片后的主要药动学参数
2.生产工艺简单，控释效果理想，成本较低，易于控制，易于工业化生产
不同于通常研究报道的单纯采用骨架或膜控释来设计缓释片剂，本技术利用骨架控释和膜控释双重控释机理制备得到缓释效果持续 24 小时的溴新斯的明缓释片。
本技术所用的包衣液不同于常规包衣液，本技术在膜包衣液中加入了少量的药物。此少量药物既可以从制剂中迅速释放起到一定的速释效果，同时也可以产生释放速度调节剂( 致孔剂 ) 的作用，使片芯中的药物缓慢释放出来发挥疗效。
同时，在包衣液 I 形成的衣层外再包上包衣液 II 形成的包衣膜层，则可使水溶性药物与外界隔离开来，避免由于药物的吸湿性引起药物缓释片不稳定。制备得到的溴新斯的明缓释片可保持较长时间的有效血药浓度，可以减少给药次数，提高患者的顺应性，降低峰浓度过高引起的副作用。可实现一日只需给药一次，用于治疗重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留。
图2溴新斯的明缓释片的体外释放曲线
具体制备步骤：
(1)片芯制备：按片芯处方量称取溴新斯的明、 HPMC、乳糖并过筛，混合均匀，以 95％乙醇溶液为润湿剂剂制软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加入硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。
(2)包衣：用包衣液 I 各组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯重的5％ -8％，再用包衣液 II 各组分的水分散体或丙酮溶液进行包衣，至增重至片芯重的 0.3％ -1％。 干燥，即得。
3.市场竞争小，市场前景广阔
重症肌无力(MG)是一种常见的神经内科疾病，年新发病率为8人/10万，我国每年新增患者数万。患者需终身用药。目前溴新斯的明的原料药仅上海三维制药公司生产，制剂为常规片剂，仅有上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂有生产批号。
