溴吡斯的明主要用于治疗重症肌无力的临床主要用药。但该药口服后胃肠道吸收差，生物利用度约为11.5%-18.9%。健康志愿者口服60mg后达峰时间为1-5小时,半衰期约为3.3小时。
表1缓释片与其他市售同类产品对比
| 糖衣片剂 （国内外） | 一般成人为60-120mg(1-2片),每3-4小时口服一次，临床应用一日有时多达5、6次，又是终身用药，使用极其不便。 |
| 注射剂 （仅国外） | 市售规格1mg/mL,5mg/mL，肌肉注射1mg起效，一次用量4-6mg，极限用量每小时0.6mg/kg。制造过程复杂，生产费用大，作用时间短，注射给药不方便，注射时疼痛，患者顺应性差 |
| 糖浆剂 （仅国外） | 运输和携带不便，且不适于糖尿病患者。市售产品规格12mg/mL |
| 缓释片 （本技术） | 一日仅需口服2次或1次（为两种规格），血药浓度稳定，大大方便了患者，提高了疗效。 |
1.具有明显缓释特性，缓释效果可达12小时，与普通片生物等效
①单次给药
通过家兔动物实验表明，与普通片相比，缓释片的相对生物利用度为102.89％；缓释片具有缓释动力学特征，与普通片生物等效。
图1兔单剂量口服溴吡斯的明缓释片和普通片后平均血药浓度-时间曲线
与普通片相比，缓释片的体内清除率低，药时曲线下面积大，半衰期延长，缓释片在体内缓慢平稳释药，具有明显缓释特性。
表2兔单剂量口服溴吡斯的明普通片和缓释片后的主要药动学参数
②多次给药
通过家兔动物实验表明，与普通片相比，缓释片的相对生物利用度为119.15％；缓释片具有缓释动力学特征，与普通片生物等效。
图2兔多剂量口服溴吡斯的明缓释片和普通片后平均血药浓度-时间曲线
表2兔多剂量口服溴吡斯的明普通片和缓释片后的主要药动学参数
表3兔多剂量口服给药后溴吡斯的明普通片和缓释片的生物等效性评价
缓释片和普通片单剂量给药和多剂量给药时AUC(0-∞)和Cmax生物等效，Tmax生物不等效，缓释片较普通片明显延缓。血药浓度数据说明，口服缓释片，血药浓度符合治疗重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留一日一次的要求。
2. 生产工艺简单，控释效果理想，易于工业化生产
采取膜控释技术联合亲水凝胶骨架技术来制备控制缓释片的释放度。缓释型包衣材料选用乙基纤维素，醋酸纤维素或者两者的组合，聚乙二醇PEG作为致孔剂，调节药物的释放。
具体制备步骤：
(1)片芯制备：按片芯处方量称取溴吡斯的明、羟丙甲基纤维素HPMC、微晶纤维素、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂剂制软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加入滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。
(2)包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯重的7％-10％，即得。
3.市场竞争小，市场前景广阔
重症肌无力(MG)是一种常见的神经内科疾病，年新发病率为8人/10万，我国每年新增患者数万。患者需终身用药。目前溴吡斯的明的原料药仅上海三维制药公司和海南凯建制药有限公司生产。制剂为常规片剂，仅有上海三维制药公司和上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂(实为1家)和海南凯建制药有限公司有生产批号。市场前景关阔。
