吴茱萸碱(Evodiamine,EVA)是从传统中药吴茱萸中提取出来的成分,具有扩张血管、抗炎、镇痛、减肥、抗肿瘤以及抑制癌细胞转移等药理作用,具有广阔的开发前景。
利用高效纳米新制剂技术,将吴茱萸碱制备成纳米乳,能提高其溶解性和生物利用度,延长体内生物半衰期,大大提高疗效。
1.口服生物利用度提高约35倍
图1 大鼠(雄性,230-270g)分别口服给予吴茱萸碱纳米乳和吴茱萸碱水混悬液(给药剂量均为吴茱萸碱100mg/kg)后的药时曲线。吴茱萸碱纳米乳1的油相为油酸乙酯。吴茱萸碱纳米乳2的油相为油酸乙酯和鸦胆子油的混合物。
2.提高药物的溶解度约900倍
吴茱萸碱在水中的溶解度<5μg/ml;吴茱萸碱纳米乳中药物含量可达到4.5mg/ml
3.显著提高疗效,减少用药剂量,降低毒副作用
动物实验表明吴茱萸碱纳米乳可明显提高吴茱萸碱杀死肿瘤细胞的能力,促进肿瘤细胞的凋亡,有明显的肿瘤靶向性及抑瘤效果。
图2 给予肺癌A549细胞等量的吴茱萸碱纳米乳(EVO-NE)、游离吴茱萸碱(freeEVO)及空白纳米乳(BLK-NE)后12小时、24小时和48小时的存活情况。纵坐标为肿瘤细胞的存活率,横坐标为给予的制剂中的药物浓度。
图3 分别给予肺癌A549细胞等量的吴茱萸碱纳米乳(EVO-NE)、游离吴茱萸碱(freeEVO)及空白纳米乳(BLK-NE)后12小时、24小时和48小时的凋亡情况。纵坐标为肿瘤细胞的凋亡率,横坐标为给药时间。
4.生产工艺简单,采用现成的生产线,易于工业化
吴茱萸碱纳米乳生产工艺:采用水滴定法或高压乳匀法制备。
水滴定法的具体制备步骤如下:将配方量的油相(油酸乙酯,或油酸乙酯和鸦胆子油的混合物),CremorphorEL35和聚乙二醇400混合均匀后加入处方量的吴茱萸碱搅拌后,在搅拌或旋涡混合条件下逐滴加入处方量的水。
高压乳匀法的具体制备步骤如下:将配方量油相,CremorphorEL35和聚乙二醇400混合均匀后加入处方量的吴茱萸碱及水相,搅拌得到初乳,再通过高压乳匀机3~6次。
5.产品性状
平均粒径248.8nm,多分散指数(PDI)0.260,Zeta电位-28.61mV,载药量(24.26±0.97)%
图4 吴茱萸碱纳米乳的粒径分布 图5 吴茱萸碱纳米乳的透射电镜照片(×100000倍)