福沙匹坦二甲葡胺首先由美国默克公司（Merck & Co）研发，其注射剂“注射用福沙匹坦二甲葡胺”于2008年在美国获准上市，商品名：Emend ，规格：115mg（以C23H22F7N4O6P计）、150mg（以C23H22F7N4O6P计），目前本品已在英国、日本、欧洲多个国家上市，尚未在我国上市。本品是继阿瑞匹坦后的目前用于临床的另一个NK-1受体拮抗剂，是阿瑞匹坦的前体药物，目前临床用于防治由中等催吐和严重催吐抗癌药在化疗(包括大剂量顺铂) 初始或反复用药时引起的急性和延迟性恶心和呕吐。临床药代学研究表明，本品115mg静脉给药与口服阿瑞匹坦125 mg呈生物等效性，然而，基于本品是注射剂型，通过静脉给药，避免了口服给药的许多问题，特别适用于一些不便于口服给药的临床环境，比如患者意识不清楚，在恶心呕吐期间口服给药难以实现等情形。因此，福沙匹坦二甲葡胺对于口服阿瑞匹坦来说是个很好的补充，满足了更多临床用药需求，为临床值得开发的品种。
一、基本信息
1、项目名称
通用名称：福沙匹坦二甲葡胺
汉语拼音：Fushapitan’erjiapuan
英文名称：Fosaprepitant Dimeglumine
2、药物的化学结构式、分子式、分子量
分子式：C23H22F7N4O6P · 2(C7H17NO5)
分子量：1004.83
3、适应症
本品为P物质/神经激肽1（NK-1）受体阻断剂，可与其它止吐药联用，用于成年人：
（1）预防高度致吐抗癌药化疗（HEC）(包括大剂量顺铂)初始和反复用药引起的急性和延迟性恶心、呕吐。
（2）预防中度致吐抗癌药化疗（MEC）初始和反复用药引起的恶心和呕吐。
4、用法用量
用法：
“注射用福沙匹坦二甲葡胺”使用前准备说明（115mg和150mg） | ||
| 115mg | 150mg |
步骤1 | 将5 mL 0.9%的氯化钠注射液（生理盐水）注入到西林瓶中。为防止产生气泡，确保生理盐水沿瓶壁注入。轻轻地涡旋西林瓶。避免振摇和将生理盐水射（或喷射）入小瓶中。 | 将5 mL 0.9%的氯化钠注射液（生理盐水）注入到西林瓶中。为防止产生气泡，确保生理盐水沿瓶壁注入。轻轻地涡旋西林瓶。避免振摇和将生理盐水射（或喷射）入小瓶中。 |
步骤2 | 准备一个装有110 mL生理盐水的输液袋。 | 准备一个装有145 mL生理盐水的输液袋。 |
步骤3 | 从西林瓶中抽出所有液体并转移至装有110ml生理盐水的输液袋中，使总体积变为115ml，最终浓度为1mg/ml。 | 从西林瓶中抽出所有液体并转移至装有145ml盐水的输液袋中，使总体积变为150ml， 浓度为1mg/ml。 |
步骤4 | 轻轻翻转输液袋2~3次 | 轻轻翻转输液袋2~3次 |
复溶的最终溶液在室温（或低于25℃）条件下24小时内稳定，应肉眼检查是否有可见颗粒物及是否变色。
注意：物理化学相容性尚未确定的溶液不能与本品混合或用来复溶，本品与任何含有二价阳离子（如，Ca2+，Mg2+）的溶液（包括乳酸林格氏液和Hartmann's溶液）存在配伍禁忌。
用量：
预防高度致吐抗癌药化疗（HEC）引起的恶心和呕吐
（1）注射用福沙匹坦二甲葡胺150mg（单剂量疗法）：
在化疗前约30分钟，第一天静脉输注150mg本品（20~30分钟内完成）。在第2天和第3天无需口服阿瑞匹坦胶囊。本品联合皮质类固醇和5-羟色胺(5-HT3)拮抗剂给药的使用说明如表1所示。在第3~4天，150mg本品与地塞米松联合用药的推荐剂量不同于115mg本品与地塞米松联合用药的推荐剂量。使用本品治疗前应先查阅药品说明书中5-HT3拮抗剂推荐给药剂量相关信息。
表1 预防高度致吐抗癌药化疗引起的恶心和呕吐的推荐给药剂量（单剂量疗法）
| 第1天 | 第2天 | 第3天 | 第4天 |
注射用福沙匹坦二甲葡胺 | 150mg 静脉给药 | 无 | 无 | 无 |
地塞米松* | 12mg 口服 | 8mg 口服 | 8mg 口服，一日2次 | 8mg 口服，一日2次 |
5-HT3受体拮抗剂 | 参见药品说明书中5-HT3拮抗剂给药剂量相关信息 | 无 | 无 | 无 |
（2）注射用福沙匹坦二甲葡胺115mg（3日剂量疗法）：
在化疗前约30分钟，第一天静脉输注115mg本品（超过15分钟完成）。第2天和第3天口服80mg阿瑞匹坦胶囊。115mg本品联合皮质类固醇和5-HT3受体拮抗剂给药的使用说明如表2所示。115mg本品与地塞米松联合用药的推荐剂量不同于150mg本品与地塞米松联合用药的推荐剂量。使用本品治疗前应先查阅药品说明书中5-HT3拮抗剂推荐给药剂量相关信息。
表2 预防高致吐抗癌药化疗引起的恶心和呕吐的推荐剂量（3日剂量疗法）
| 第1天 | 第2天 | 第3天 | 第4天 |
注射用福沙匹坦二甲葡胺/阿瑞匹坦 | 115mg 静脉注射 | 80mg 口服 | 80mg 口服 | 无 |
地塞米松* | 12mg 口服 | 8mg 口服 | 8mg 口服，一日1次 | 8mg 口服，一日1次 |
5-HT3受体拮抗剂 | 参见药品说明书中5-HT3拮抗剂给药剂量相关信息 | 无 | 无 | 无 |
*在第1天化疗前30分钟以及第2~4天的早晨给予地塞米松，给药剂量依据药物的相互作用进行调整。
预防中度致吐抗癌药化疗（MEC）引起的恶心和呕吐
注射用福沙匹坦二甲葡胺115mg（3日剂量疗法）：
在化疗前约30分钟，第一天静脉输注115mg本品（超过15分钟完成）。第2天和第3天给予80mg阿瑞匹坦胶囊。115mg本品联合皮质类固醇和5-HT3受体拮抗剂给药的使用说明如表3所示。地塞米松与115mg本品联合用药的推荐剂量不同于地塞米松与150mg本品联合用药的推荐剂量。使用本品治疗前应先查阅药品说明书中5-HT3拮抗剂推荐给药剂量相关信息。
表3 预防中度致吐抗癌药化疗引起的恶心和呕吐的推荐剂量（3日剂量疗法）
| 第1天 | 第2天 | 第3天 |
注射用福沙匹坦二甲葡胺/阿瑞匹坦 | 115mg静脉给药 | 80mg口服 | 80mg口服 |
地塞米松* | 12mg口服 | 无 | 无 |
5-HT3受体拮抗剂 | 参见药品说明书中5-HT3拮抗剂给药剂量相关信息 | 无 | 无 |
*在第1天化疗前30分钟给予地塞米松，给药剂量依据药物相互作用进行调整。
5、剂型和规格
剂型：粉针剂
规格：
（1）115mg（以C23H22F7N4O6P计）
（2）150mg（以C23H22F7N4O6P计）
6、注册分类
原料：化学药品3.1类
制剂：化学药品3.1类
7、知识产权
不侵权
8、药理作用
本品为阿瑞匹坦的前体药物，静脉给药后迅速转化为P物质/神经激肽1（NK-1）受体拮抗剂阿瑞匹坦，故其止吐作用归属于阿瑞匹坦。
阿瑞匹坦是人体P物质/神经激肽1（NK-1）受体选择性高亲和力拮抗剂。本品对治疗化疗诱发的恶心呕吐症状的药物的靶点（如5-羟色胺受体、多巴胺受体，和皮质类固醇受体等）亲和作用很弱或几乎没有。动物模型证实了阿瑞匹坦可以抑制细胞毒化疗剂引起的恶心，如顺铂通过中枢所引起的恶心。动物和人的正电子发射扫描(PET)研究表明，阿瑞匹坦可透过血脑屏障占据脑NK-1受体。动物和人的研究表明，阿瑞匹坦可增强5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼和皮质固醇类地塞米松的止吐活性，对顺铂引起的急性和延迟性呕吐都有抑制作用。
二、产品特点
目前，临床使用的化疗止吐药物主要为5-HT3受体拮杭剂和NK-1受体拮抗剂，两者均已纳入我国《肿瘤治疗相关呕吐防治指南》（2014版），且在顺铂所致恶心呕吐的预防用药中推荐级别均为1级，在其他高催吐方案所致恶心呕吐的预防用药中推荐级别均为2A级。5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼等，通常有轻到中度的头痛、轻度疲劳、心绞痛等不良反应，昂丹司琼更是有明显的中枢神经系统副作用。阿瑞匹坦2003年由默克公司研发上市，为首个临床用于CINV止吐的NK -1受体拮抗剂。作为新一代止吐药，NK-1受体拮抗剂因在临床应用中耐受性好，没有出现明显的副作用而受到广泛关注。大量临床试验表明， NK-1受体拮抗剂对化疗引起的急性恶心和呕吐与5-HT3受体拮抗剂疗效相当，对延迟性呕吐的作用优于5-HT3受体拮抗剂，两种药物联合应用更能显著提高临床有效率。NK-1受体拮抗剂联合地塞米松在治疗延迟性恶心、呕吐时的疗效优于昂丹司琼联合地塞米松。
福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦的前体药物，2008年由默克公司研发上市，FDA 批准福沙匹坦二甲葡胺注射剂上市依据的临床研究显示：（1）本品115 mg注射与口服阿瑞匹坦125 mg呈生物等效性：健康志愿者注射115mg福沙匹坦二甲葡胺15分钟或口服125mg阿瑞匹坦，给药后4~5小时，前者血浆中阿瑞匹坦浓度较后者高，但之后两者浓度相近。（2）昂丹司琼和地塞米松基础上，单次给予福沙匹坦二甲葡胺预防总危险期和延迟期化疗所致恶心、呕吐的效果不劣于阿瑞匹坦治疗方案。研究纳入了首次接受顺铂≥70 mg/m2治疗的患者，随机给予昂丹司琼+地塞米松联合阿瑞匹坦治疗（阿瑞匹坦口服给药，第1天125 mg，第2天80 mg，第3天80 mg）或联合单剂量福沙匹坦二甲葡胺治疗（第1天静脉给予福沙匹坦二甲葡胺150 mg）。结果显示，参与研究的2322例患者中2247例可评价疗效，阿瑞匹坦和福沙匹坦二甲葡胺的止吐效果相当。
然而，福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦的注射用前体药物，与阿瑞匹坦相比，本品通过静脉给药，避免了口服给药的许多问题，特别适用于一些不便于口服给药的临床环境，比如患者意识不清楚，在恶心、呕吐期间口服给药难以实现等情形。故本品对于口服阿瑞匹坦来说是个很好的补充，满足了更多临床用药需求。
三、市场分析
化学治疗是目前肿瘤治疗的最重要手段，然而由化疗药物引起的不良反应，尤其是恶心、呕吐，使患者因产生惧怕而影响疗程，并严重削弱机体自身的抵杭力。据统计，如果没有止吐治疗，有70% ~ 80% 接受化疗的患者会出现恶心、呕吐反应。严重的恶心呕吐不仅能在短期内导致患者营养缺乏、脱水和电解质失衡，而且还会降低患者对治疗的依从性，使患者拒绝进一步化疗。因此，及时、有效地预防化疗所致的恶心、呕吐，对改善病人生活质量并保证化疗的顺利进行有重要意义。
目前，临床使用的化疗止吐药物主要为5-HT3受体拮杭剂和NK-1受体拮抗剂，两者均已纳入我国《肿瘤治疗相关呕吐防治指南》（2014版），而NK-1受体拮抗剂因在临床应用中耐受性好，没有出现明显的副作用而应用广泛。
福沙匹坦二甲葡胺是继阿瑞匹坦后的目前用于临床的另一个NK-1受体拮抗剂，是阿瑞匹坦的前体药物，目前国内尚未上市，临床用于防治由中等催吐和严重催吐抗癌药在化疗(包括大剂量顺铂) 初始或反复用药时引起的急性和延迟性恶心和呕吐。临床药代学研究表明，本品115mg静脉给药与口服阿瑞匹坦125 mg呈生物等效性。基于本品是注射剂型，通过静脉给药，避免了口服给药的许多问题，特别适用于一些不便于口服给药的临床环境，比如患者意识不清楚，在恶心呕吐期间口服给药难以实现等情形。因此，福沙匹坦二甲葡胺对于口服阿瑞匹坦来说是个很好的补充，满足了更多临床用药需求。
综上所述，我公司研发的福沙匹坦二甲葡胺作为止吐药物为国内预防和治疗癌症患者化疗后恶心呕吐 (CINV )反应提供了更有效、多元化和安全的选择，开发本品具有较大临床价值，随着其在临床的推广应用，将取得较好的社会和经济效益。
四、项目进度
目前我公司已获得福沙匹坦二甲葡胺及注射用福沙匹坦二甲葡胺的临床批件。
