头孢匹林钠是美国BRISTOL-MYERS SQUIBB,S.L研发，由日本BRISTOL公司引进技术开发1977年首次在上市销售，至今世界多国药典有收载。
孢匹林钠其抗菌作用机制为抑制细菌细胞壁生物合成。本品的抗菌谱和耐药性均与头孢唑林相似。对革兰阳性球菌和部分革兰阴性杆菌有抗菌作用，尤其是溶血性链球菌和肺炎链球菌的作用较为突出。对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌均有较好的活性。对肠球菌属、铜绿假单胞杆菌、肠杆菌属和脆弱拟杆菌耐药。本品适用于治疗金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌引起的下列疾病：肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎；骨髓炎；支气管炎、肺炎、咽喉炎等呼吸道感染；皮肤及软组织感染；败血症；咽炎、扁桃体炎等。
一、基本信息
1、项目名称
（1）药品名称
通用名称：注射用头孢匹林钠
英文名称：Cefapirin sodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Toubaopilinna
化学名称：(6R,7R)-3-乙酰氧基甲基-7-[2-(吡啶基-4-巯基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
（2）药物的化学结构式、分子式、分子量、基本理化性质
分子式：C17H16N3NaO6S2
分子量：445.45
理化性质：本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末，在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在丙酮中几乎不溶。pH值为6.5～8.5。比旋度应为+157°至+175°，具有引湿性。
2、剂型与规格
剂型：粉针剂
规格： （1）0.5g（以C17H17N3O6S2计）
（2）1.0g（以C17H17N3O6S2计）
3、适应症
本品适用于治疗金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌引起的下列疾病：肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎；骨髓炎；支气管炎、肺炎、咽喉炎等呼吸道感染；皮肤及软组织感染；败血症；咽炎、扁桃体炎。
4、用法用量
成人：每日1~4g，分4次静脉给药或肌肉注射。
儿童：每日20-80mg/kg，根据年龄、病情酌情增量或减量。肌肉注射时，为了避免注射部位疼痛和硬结，应进行股肌深层注射。
肾功能不全患者用药剂量调整方案（成人）：
肌酐清除率（ml/min) | 给药剂量 | 给药间隔 |
80-50 | 0.5g-2g | 6小时 |
50-10 | 0.5g-2g | 8小时 |
＜10 | 0.5g-2g | 12小时 |
5、注册分类
本品目前在国内未上市，根据《药品注册管理办法》有关规定，属于化学药品3.1类新药。
6、药理作用
药理作用：对革兰阳性球菌和部分革兰阴性杆菌有抗菌作用，尤其是溶血性链球菌和肺炎链球菌的作用较为突出。对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌均有较好的活性。
作用机制：头孢匹林钠通过抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用，通过与易感细菌细胞壁的一个或多个青霉素结合蛋白结合而起到抑制作用，菌体内产生的高渗透压使细菌胞质膜破解。头孢匹林钠的的杀菌效果与大多数青霉素类和头孢菌素类相当，不被产生金黄色葡萄球菌的β-内酰胺酶所破坏。
7、药代动力学
成年人3名肌肉给药头孢匹林钠1g，给药后6h内检测血药浓度及尿中排泄率。其中一例在给药后30min测得血药浓度最高，为27.0μg/ml。给药后4h内为0.4~0.93μg/ml。头孢匹林钠尿中排泄率在给药后6h内为56.8~92.8%。
成年人静脉给药头孢匹林钠4例1g，3例2g。检测给药后4h内血药浓度及尿中排泄率。1g，2g给药组在给药后15min的血液浓度为36.1, 78.7μg/ml。此后逐渐递减，给药后4h为0.1, 0.67μg/ml。头孢匹林钠给药后4h尿中排泄率分别为64.3, 43.2%。
健康男性受试者8人单次静脉给药头孢匹林钠950mg，检测给药后4.04h内血药浓度及给药后6.04h内尿中排泄率。给药后7.5min头孢匹林钠、脱乙酰头孢匹林钠血药浓度分别为81.6，6.7μg/ml。头孢匹林钠给药后4.04h为0.2μg/ml，脱乙酰头孢匹林钠给药后2.54h在检测限以下。给药后6.04h内尿中头孢匹林钠、脱乙酰头孢匹林钠排泄率分别为47.9，37.2%。
健康男性受试者8人肌肉给药头孢匹林钠950mg，检测给药后6h内血清浓度及给药后24h内尿中排泄率。给药后1h头孢匹林钠血浆浓度最高，达8.0μg/ml，给药后6h为0.8μg/ml。给药后1.5h血清中脱乙酰头孢匹林钠浓度最高，为1.3μg/ml，给药后6h浓度低于检测限。给药后24h尿中头孢匹林钠排泄率为给药量的43.3%，脱乙酰头孢匹林钠为给药量的43.4%。
健康男性受试者2例静脉给药头孢匹林钠500mg，检测给药后3h内血浆浓度及给药后8h内尿中排泄率。给药后15min血浆中头孢匹林钠、脱乙酰头孢匹林钠分别为9.8、14.6μg/ml，0.2、0.6μg/ml。其中一例受试者给药后3h血浆浓度为0.2μg/ml，另一例低于检测限。给药后1h脱乙酰头孢匹林钠浓度在检测限以下。给药后8h内头孢匹林钠尿中排泄率为41.0，44.0%，脱乙酰头孢匹林钠为4.3, 6.72%，头孢匹林钠内酯为0.18~0.4%，给药后4h排泄完毕。
健康男性受试者10例静脉内给药头孢匹林钠1g，给药后血浆中头孢匹林钠、脱乙酰头孢匹林钠浓度最高值为63.6, 2.5μg/ml，给药后4h头孢匹林钠浓度为0.2μg/ml，给药后2h未检测出脱乙酰头孢匹林钠。给药后6h尿中排泄率头孢匹林钠、脱乙酰头孢匹林钠分别为48.5, 45.3%。
8、临床意义
大量临床应用文献结果表明，在临床用于肾盂肾炎治疗中，头孢匹林钠较头孢噻啶在症状改善率、不良反应方面有明显优势，疗效更优，安全性更高，适合临床应用；用于口腔感染疾病安全有效，对肝肾无损伤；在体外与头孢噻吩的活性类似，是一种治疗金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌感染有效的药物；用于泌尿生殖系统感染疾病的临床疗效显著，不良反应小，安全性高，在肾功能正常患者体内无积累。用于预防治疗伴狭窄的十二指肠手术感染有效。头孢匹林钠安全有效，不良反应少，安全性较同类产品如头孢噻吩等高，病患耐受性良好，适于临床推广应用。
头孢匹林钠的抗菌作用机制为抑制细菌细胞壁生物合成。本品的抗菌谱和耐药性均与头孢唑林相似。对革兰阳性球菌和部分革兰阴性杆菌有抗菌作用，尤其是溶血性链球菌和肺炎链球菌的作用较为突出。对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌均有较好的活性。对肠球菌属、铜绿假单胞杆菌、肠杆菌属和脆弱拟杆菌耐药。本品适用于治疗金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌引起的下列疾病：肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎；骨髓炎；支气管炎、肺炎、咽喉炎等呼吸道感染；皮肤及软组织感染；败血症；咽炎、扁桃体炎等。
二、产品特点
对β-内酰胺酶高度稳定，对敏感性细菌引起的疾病有效
头孢匹林是一种非肠道使用的半合成广谱抗生素，其杀菌活性是对细菌细胞壁的生物合成具有抑制作用，而且对一些β-内酰胺酶具有高度稳定性，不容易被β-内酰胺酶所破坏。本品的抗菌谱和耐药性均与头孢唑林相似。对革兰阳性球菌和部分革兰阴性杆菌有抗菌作用，尤其是溶血性链球菌和肺炎链球菌的作用较为突出。对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌均有较好的活性。对肠球菌属、铜绿假单胞杆菌、肠杆菌属和脆弱拟杆菌耐药。本品适用于治疗金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌引起的下列疾病：肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎；骨髓炎；支气管炎、肺炎、咽喉炎等呼吸道感染；皮肤及软组织感染；败血症；咽炎、扁桃体炎等。还可用于预防性使用，国外大量临床研究结果显示其对敏感性细菌所致疾病的有效性。
我公司委托中检院进行的非临床药效学体外抗菌活性及沈阳药科大学进行的体内抗菌作用实验结果显示，头孢匹林钠对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌等有较高抗菌作用，此外，头孢匹林钠对革兰阳性球菌作用强，对肺炎球菌和肠球菌有高效。除肠球菌、耐甲氧西林和耐青霉素的金黄色葡萄球菌外，对其它革兰阳性球菌与常见的革兰阴性杆菌均有较强抗菌作用；对革兰阳性球菌的作用超过第二代与第三代头孢菌素；对链球菌性扁桃体咽炎的细菌学和临床治愈效果好于青霉素。
临床应用安全有效
头孢匹林钠的体外抗菌活性与头孢唑林相当，而不良反应相对较轻微且不造成静脉炎，用药更安全；在临床用于非复杂性肾盂肾炎治疗中，头孢匹林钠较头孢噻啶在症状改善率、不良反应方面有明显优势，疗效更优，安全性更高，适合临床应用；用于口腔感染疾病安全有效，对肝肾无损伤；在体外与头孢噻吩的活性类似，是一种治疗金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌感染有效的药物；用于泌尿生殖系统感染疾病的临床疗效显著，不良反应小，安全性高，在肾功能正常患者体内无积累。用于预防治疗伴狭窄的十二指肠手术感染有效。
在治疗由金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌引起的下列疾病：肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎；骨髓炎；支气管炎、肺炎、咽喉炎等呼吸道感染，皮肤及软组织感染；败血症；咽炎、扁桃体炎等的临床应用中，头孢匹林钠安全有效，不良反应少，安全性较同类产品如头孢噻吩等高，病患耐受性良好，适于临床推广应用，本品种的开发对于患者病情的改善及生活质量的提高有重大意义。
质量可控性好
头孢匹林钠为半合成头孢菌素，口服易被消化酶水解，且在水溶液中长期放置会出现部分降解，因此，注射用头孢匹林钠粉针剂具有稳定性好，利用度高的优点。
三、市场需求情况
美国普林斯顿大学环境研究院研究团队对全球71个国家2000~2010年十年间的抗生素零售和医院药房消费状况做了深入的分析。结果显示，10年间抗生素消费总量增加了36%。2010年以来，相对增长量最大的抗生素是单环β-内酰胺类（2031%）、糖肽类（233%）、头孢菌素类（93%）和氟喹诺酮类（64%）。而中国无疑是抗生素消费大国——金砖国家（BRICS）10年间的抗生素消费份额占据世界抗生素消费总量的76%，其中印度抗生素零售的贡献率是23%，中国则高达57%。
综观我国抗生素市场，统计分析显示，2012年是国内抗生素市场下滑最显著的一年，这一年，国内重点城市样本医院全身用抗细菌药用药金额为131.39亿元，同比上一年下滑17.09%；2013年仍旧保持1.08%的负增长。2014年国内重点城市样本医院全身用抗细菌药用药金额为142.77亿元，同比上一年增长9.85%。中康CMH数据显示，头孢菌素类药物占据抗生素中60%以上的市场份额。随着市场刚性需求以及新产品的广泛使用，副作用较大的老药被逐渐淘汰，抗生素市场将步入新常态化的良性发展轨道。
目前国内细菌感染性疾病主要用药为头孢菌素类抗生素，每年市场份额保持上升趋势。由于细菌耐药性具有地域性特点，各个国家、地区耐药菌存在差异性。头孢匹林作为尚未在国内上市的半合成头孢菌素，非临床药效学显示其对国内不同地区的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等有良好的抑制作用，临床应用情况显示其安全有效。
参考2014年重点城市样本医院的市场规模142.77亿元，按头孢类抗生素占60%份额，全国市场规模按照4倍量扩大计，若注射用头孢匹林在国内头孢类药物中占据1%的市场份额，则预计每年可为企业实现约3.4亿元的销售收入。市场前景广阔。
