盐酸头孢替安酯及片剂由日本武田药品工业株式会社研制，1990年由该公司生产最先在日本上市本品片剂，规格100mg，200mg，商品名：PANSPORIN®。1993年在韩国和菲律宾上市，1994年在法国上市。
盐酸头孢替安酯为注射用头孢替安乙酯化而成的口服抗生素。本品自身并无抗菌作用，是口服后在肠道粘膜迅速水解为头孢替安(CTM）而被吸收。CTM对革兰阳性和阴性菌的抗菌活性与以往口服的头孢菌素相同，而且对β-内酰胺酶稳定。本品对临床分离的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌、淋球菌、耐氨苄西林淋球菌（ABPC）、卡他莫拉菌、大肠杆菌、枸椽酸菌属、普罗威登斯菌属、化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、流行性感冒嗜血杆菌，均有较强的抗菌活性，MIC比头胞氨苄、头孢克罗低。临床试验证实了盐酸头孢替安酯治疗的安全性和有效性，临床应用和市场空间是广阔的。
根据Pharmarket 全球 71 国家药品销售数据，2013、2014 年盐酸头孢替安酯片的全球销售额分别为 747.3 万美元和 591.2 万美元。盐酸头孢替安酯片目前尚未在国内上市，国内市场无相关生产、销售、使用数据。头孢替安酯面临巨大的市场投资机遇，行业有望迎来新的发展契机。
一、基本信息
1、项目名称
通用名：盐酸头孢替安酯
英文名：Cefotiam Hexetil Hydrochloride
商品名：PANSPORIN
2、药物的化学结构式、分子式、分子量
CAS：95789-30-3
化学名：(6R，7R)-7-［［2-氨基-4-噻唑基)乙酰基］氨基-3-［［［1-［2-(二甲基氨基)乙基］-1H-四唑-5-基］硫代］甲基］-8氧代-5-硫杂-1-氮杂二环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸1(环己氧羰基氧基)乙酯二盐酸盐
分子式：C27H37N9O7S3·2HCl
分子量：768.765
3、适应症
浅表皮肤感染、深层次的皮肤感染、淋巴管和淋巴结炎、慢性脓皮病，如二次感染的创伤、手术创伤和烧伤及乳腺炎、肛周脓肿、喉炎、咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎、二次感染的慢性呼吸系统疾病、膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎、泪囊炎、麦粒肿、睑板腺（包括角膜溃疡）角膜炎炎症、中耳炎、鼻窦炎。
4、用法用量
①继发感染浅表皮肤感染、深层次的皮肤感染、淋巴管和淋巴结炎、慢性脓皮病，如手术伤口及烧伤、创伤、乳房发炎、肛周脓肿、喉炎、咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、泪囊炎、麦粒肿、睑板腺发炎、角膜炎（包括角膜溃疡）、中耳炎、鼻窦炎的情况下：
盐酸头孢替安酯片通常成人剂量：每天300〜600mg，分3次口服使用。
②继发感染慢性呼吸系统疾病的情况下：
盐酸头孢替安酯片通常成人剂量：每天600〜1200mg，分3次口服使用。可根据患者年龄和症状适度增加或减少剂量。严重患者每天1200mg，分3次口服使用。
5、剂型和规格
片剂，100 mg，200 mg。
6、注册分类
原料+制剂：3+3。
7、知识产权
本品种开发不受相关专利限制。
8、药理作用
1.抗菌作用：（1）对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌，尤其是金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，链球菌，流感嗜血杆菌，大肠杆菌，克雷伯氏菌，变形杆菌，芽孢杆菌淋，卡他莫拉菌（Buranhamera）有较强的抗菌活性。此外，已观察到其对柠檬酸的抗菌活性。
（2）抗菌作用表现出杀菌能力，在最低抑菌浓度下也能起到杀菌的作用。
2.作用机制：盐酸头孢替安酯本身对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有较强的抗菌活性，它抑制细菌细胞壁的合成，优于外层细胞膜的通透性，是相对稳定的β-内酰胺酶。由于其抑制作用，被认为是强烈的交联形成肽聚糖细胞壁的青霉素结合蛋白的亲和力高。
9、药代动力学
头孢替安酯饭后给药血药浓度上升迅速，血中头孢替安浓度随用药量升高。饭后单次口服l00mg、200mg及400mg时的血药浓度峰值Cmax分别为1.54μg/ml，2.73μg/ml及4.55μg/ml。各种给药量的头孢替安均于给药10小时后由血中消失。头孢替安尿排泄较快，尿排泄量的大部分于给药后5小时内排泄。给药后24小时内总排泄率为给药量的38.4-46.6%。
绝食时及食后口服头孢替安酯200mg时，饭后给药时虽Cmax降低，血药浓度达峰时间Tmax迟延，但血药浓度时间曲线下面积AUC几乎无差异，表明食物对本品吸收的影响不大。未发现连续给药导致头孢替安蓄积。
头孢替安200mg饭后口服给药30分钟前口服丙磺舒时的血中头孢替安浓度与头孢替安酯单独给药时相比，给药2小时后血药浓度显著升高。Cmax上升，半衰期T1/2迟延，AUC增大，尿排泄率降低，表明头孢替安酯肾排机制与肾小管分泌相关。
肾功能障碍者口服本品时，随肾功能低下程度血药浓度上升，血中半衰期延长，尿排泄率降低。
头孢替安酯口服后主要以头孢替安转运至血中，经体内循环后由尿由排泄，代谢物微量，另外，口服后的头孢替安酯少部分存肠道内水解为头孢替安与代谢物一起被排泄至粪中。头孢替安蛋白结合率为 8%，结合力较弱。
10、毒理学
LD50(mg/ kg)雄小鼠：腹腔注射1290，皮下注射>2000，经口>5000；雌小鼠：腹腔注射1150，皮下注射>2000，经口>5000；雄大鼠：腹腔注射1470，皮下注射>2000，经口>5000；雌大鼠：腹腔注射1620，皮下注射> 2000，经口>5000。
二、产品特点
近年来，国外抗生素的使用已由注射给药逐渐趋于口服给药，并新开发出了许多口服的前体抗生素药物。头孢替安酯原研单位为日本武田化学工业股份公司，系将注射用抗生素头孢替安酯化后可口服吸收的抗生素。本品抗菌谱广，对革兰氏阳性菌及阴性菌均显示出良好的抗菌作用。本品自身并无抗菌作用，是口服后在肠道粘膜迅速水解为头孢替安(CTM)而被吸收，水解为抗菌活性主体头孢替安后转运至血中。血药浓度呈用量依赖性。给药后24小时内40%经肾排泄。向痰液、耳漏、鼻汁、胆汁、扁桃、皮肤等的转运亦良好。
本品对各种感染临床效果良好，在安全性方面亦无特殊问题。作为头孢替安的前体药物，系可广泛应用于临床的有用性高的口服头孢菌素类抗生素。头孢替安酯经口服后迅速水解为头孢替安（CTM），头孢替安对革兰阳性和阴性菌的抗菌活性与以往口服的头孢菌素相同，而且对β-内酰胺酶稳定。本品对临床分离的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌、淋球菌、耐氨苄西林淋球菌(AB PC)、卡他莫拉菌、大肠杆菌、枸椽酸菌属、普罗威登斯菌属、化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、流行性感冒嗜血杆菌，均有较强的抗菌活性，MIC比头胞氨苄、头孢克罗低。
三、市场分析
随着我国经济的不断发展，人民生活水平不断提高，人们的医疗保健意识大大增强，对用药的质量、药物的有效性及副作用更加重视，疗效好、副作用小的药物治疗疾病一直是人们的最佳选择。随着我国人口的自然增长、人口结构的老龄化将会增加抗感染药物的市场需求，成为临床应用最广泛的一类药物。
综观我国抗生素市场，统计分析显示，2012年是国内抗生素市场下滑最显著的一年，这一年，国内重点城市样本医院全身用抗细菌药用药金额为131.39亿元，同比上一年下滑17.09%；2013年仍旧保持1.08%的负增长。2014年国内重点城市样本医院全身用抗细菌药用药金额为142.77亿元，同比上一年增长9.85%。中康CMH数据显示，头孢菌素类药物占据抗生素中60%以上的市场份额。
根据Pharmarket 全球 71 国家药品销售数据，2013、2014 年盐酸头孢替安酯片的全球销售额分别为 747.3 万美元和 591.2 万美元。盐酸头孢替安酯片目前尚未在国内上市，国内市场无相关生产、销售、使用数据。 头孢替安酯面临巨大的市场投资机遇，行业有望迎来新的发展契机。
