一、简介
(一)、难溶性药物和生物药物的应用受限
临床和在研的小分子药物中近40%难溶于水，在体内不易吸收，口服生物利用度低，其药理活性受到很大程度的限制。传统中药溶解度低，生物利用度低。肺癌和心血管发病率和死亡率高，现有中药不能满足临床需要。
肺癌和心血管疾病是常见病和多发病。肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位。抗肺癌药物大多水溶性差，靶向性差，临床常用的注射液等给药系统抑制肿瘤细胞和肿瘤干细胞作用有限，毒副作用大。中药材吴茱萸和姜黄的有效成份具有明显抗肺癌作用，但这些有效成份都几乎不溶于水，不具靶向性。心血管疾病发病率和死亡率高。中药材吴茱萸和姜黄的有效成份同时具有明显的降脂效果，但因有效成份都几乎不溶于水，生物利用度低，影响疗效。为了满足临床需要，鉴于该药良好的市场前景，本团队拟开发吴茱萸复方新制剂，提高中药有效成份的溶解性和生物利用度，延长体内生物半衰期，大大提高疗效，（1）用于治疗肺癌时，提高靶向性和抗肺癌细胞/干细胞活性，减少毒副作用；（2）用于降脂时，生物利用度提高可提高明显药物疗效，或减少用药剂量，减少毒副作用的同时保证疗效。
心血管疾病发病率和死亡率高。黄杨科植物中国小叶黄杨的有效成份环维黄杨星D行气活血，通络止痛。在临床上用于气滞血瘀所致的胸痹心痛，脉结代；冠心病、心律失常见上述证候者。但因有效成份几乎不溶于水，生物利用度低，影响疗效。为了满足临床需要，鉴于该药良好的市场前景，本团队拟开发环维黄杨星D高效制剂，提高中药有效成份的溶解性和生物利用度，延长体内生物半衰期，提高明显药物疗效，或减少用药剂量，减少毒副作用的同时保证疗效。
(二)、高效制剂的应用
目前，已有多种技术用于提高难溶性药物或生物药物口服吸收，但效果不理想。
(三)、药物口服高效平台开发
本研究团队经过多年研究，采用纳米技术研制了高效制剂，口服生物利用度可较游离药物提高50多倍，采用现有生产设备，利用现代药物高效制剂技术（国家发明专利，自主知识产权）制得的制剂，疗效确切，服用方便，必将产生良好的社会和经济效益。
开发一类新药1-2个。
开发保健食品1-2个。
开发吴茱萸复方制剂，开发环维黄杨星高效制剂。
二、项目进度和成果
（1）已获得授权相关专利1项。本项目研发中将新申报国家发明专利1-3项。
张景勍，谭群友，何丹，柳珊。吴茱萸碱纳米乳。中国国家发明专利，专利号ZL201210041981.5，授权公告日2014.08.13。重庆市科学技术成果证书号：渝科成字2014Y598。发证机关：重庆科技成果转化促进会，发证日期：2014.11.04。
（2）已完成部分临床前研究。
三、相关资料目录
(一)、重要论文
Sun L, Wan K, Hu X, Zhang Y, Yan Z, Feng J, Zhang J. Functional nanoemulsion-hybrid lipid nanocarriers enhancethe bioavailability and anti-cancer activity of lipophilic diferuloylmethane. Nanotechnology. 2016; 27(8):085102.(SCI, 2015Y-IF 3.8) 有效成份姜黄素制剂和生物利用度的研究
Li S, Fang C, Zhang J,Liu B, Wei Z, Fan X, Sui Z, Tan Q. Catanionic lipid nanosystems improvepharmacokinetics and anti-lung cancer activity of curcumin. Nanomedicine (NBM).Accepted. (SCI, 2015Y-IF 6.2) 有效成份姜黄素制剂和生物利用度的研究
Hu J, Chen D, Jiang R, Tan Q, ZhuB, Zhang J*. Improved absorption and in vivo kinetic characteristicsof nanoemulsions containing evodiamine-phospholipid nanocomplex. Int JNanomedicine.2014,9:4411-4420. (SCI, 2014Y-IF 4.4) 有效成份吴茱萸碱制剂和生物利用度的研究
Hu J, Sun L, Zhao D, Zhang L, Ye M, Tan Q,Fang C, Wang H, Zhang J*. Supermolecular evodiamine loaded water-in-oilnanoemulsions: Enhanced physicochemical and biological characteristics. Eur JPharm Biopharm. 2014,88:556-564. (SCI, 2014Y-IF 3.9) 有效成份吴茱萸碱制剂和生物利用度的研究
Fang C, Zhang J, Qi D, Fan X, Luo J, Liu L, TanQ. Evodiamine induces G2/M arrest and apoptosis via mitochondrial andendoplasmic reticulum pathways in H446 and H1688 human small-cell lung cancercells. PloS One. 2014;9(12):e115204. (SCI, 2013Y-IF 3.5) 有效成份吴茱萸碱抗癌活性的研究
Tan Q, Wu J, Li Y,Mei H, Zhao C, Zhang J*. Asupermolecular curcumin for enhanced antiproliferative and proapoptoticactivities: molecular characteristics, computer modeling and in vivopharmacokinetics. Nanotechnology. 2013,24:035102. (SCI, 2013Y-IF 3.7). 有效成份姜黄素超分子和生物利用度研究
Tan Q, Liu S, ChenX, Wu M, Wang H, Yin H, He D, Xiong H,Zhang J*. Design and evaluation of a novel evodiamine-phospholipid complexfor improved oral bioavailability. AAPS PharmSciTech. 2012, 13(2):534-547.(SCI, 2012Y-IF 1.6) 有效成份吴茱萸碱超分子和生物利用度研究
Tan Q, Li Y, Wu J,Mei H, Zhao C, Zhang J*. Anoptimized molecular inclusion complex of diferuloylmethane: enhanced physicalproperties and biological activity. Int J Nanomedicine. 2012,7:5285-5393. (SCI,2012Y-IF 3.463) 有效成份姜黄素分子复合物和生物利用度研究
