溴吡/新斯的明缓释片和分散片

一、简介

(一)、溴吡斯的明

1. 溴吡斯的明用于治疗重症肌无力。重症肌无力(MG)是由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导、细胞免疫依赖和补体参与的自身免疫性疾病。是一种主要累及神经肌肉接头突触后膜的自身免疫性疾病，流行病学调查表明，此病是一种常见的神经内科疾病，年新发病率为8人/10万，我国每年新增患者数万。重症肌无力以年轻女性和老年男性易患，平均发病年龄为26岁。发病高峰期一个为20~30岁，女性多见，常伴胸腺增生；另一个为40-50岁，以男性为多，多伴胸腺瘤和其他疾病，如甲亢、类风湿关节炎等。患者主要采用药物治疗，或手术后配合药物治疗。患者需要终身用药。溴吡斯的明为治疗重症肌无力的临床主要用药，但该药口服后胃肠道吸收差，生物利用度约为11.5%-18.9%。健康志愿者口服60mg后达峰时间为1-5小时,半衰期约为3.3小时，现有溴吡斯的明为普通片剂，一般成人为60-120mg(1-2片),每3-4小时口服一次，临床应用一日有时多达5、6次，又为终身用药，患者反映使用极其不便。

2.溴吡斯的明用于预防沙林毒气等神经毒剂（FDA批准）。美国海湾战争中要求士兵上战场前需提前几小时服用，且每隔8小时服用一次。

3. 溴吡斯的明原料及其制剂的应用情况。目前溴吡斯的明的原料药仅上海三维制药公司和海南凯建制药有限公司生产，制剂为常规片剂，仅有上海三维制药公司和上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂（实为一家）和海南凯建制药有限公司有生产批号。

(二)、溴新斯的明

1. 溴新斯的明用于治疗重症肌无力。溴新斯的明口服吸收差且不规则。口服达峰时间为1-3小时，平均血浆半衰期为0.87小时，生物利用度为1%-2%。

2. 溴新斯的明原料及其制剂的应用情况。目前溴新斯的明的原料药仅上海三维制药公司生产，制剂为常规片剂，仅有上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂有生产批号。

(三)、溴吡/新斯的明缓释片和分散片开发

为了满足临床需要和军队使用，鉴于该药良好的市场前景，重庆医科大学与第三军医大学（重症肌无力为其特色治疗疾病）合作开发了溴吡斯的明缓释片剂、溴新斯的明的缓释片剂、分散片、口崩片，一日仅需口服两次或一次（为两种规格），或服用后立即起效，使血药浓度稳定，大大方便了患者，提高了疗效。

二、项目进度和成果

已获得授权相关专利5项。已基本完成临床前研究。

1.张景勍，王睿。溴吡斯的明缓释片剂及其制备方法，授权日2013.1，中国，专利号ZL2010101799085

2.张景勍，罗文，熊华蓉，赵春景。溴新斯的明缓释片剂及其制备方法，授权日2012.12，中国，专利号ZL2010101798913

3.张景勍，张梨。嗅吡斯的明掩味分散片及其制备方法，授权日2013.8，中国，专利号ZL2010102217039

4.张景勍，张梨。嗅吡斯的明掩味口腔崩解片及其制备方法，授权日2013.4，中国，专利号ZL2010102216905

5. 张景勍，罗文，何丹，赵春景。溴新斯的明多囊脂质体及其制备方法。授权国家发明专利，专利号：ZL 2013101331083，专利日2013.03.31

三、相关资料目录

(一)、重要论文

2011-2谭群友，熊华蓉，王睿，李艺，张景勍*。溴吡斯的明缓释片的药动学及相对生物利用度研究。第三军医大学学报。2011,33(5):511-514.

2013-10 何丹，谭群友，熊华蓉，王睿，张景勍*。美斯地浓一日两次缓释片的制备及其体外释放行为的研究。中国新药杂志。2013,22(14):1713-1716.

2012-31熊华蓉，谭群友，滕永真，王睿，张景勍*。纤维素薄膜包衣缓释剂的设计和性能考察。中国组织工程研究。2012,16(47):8826-8830.

2012-26熊华蓉，谭群友，赵德璋，王睿，张景勍*。溴吡斯的明12h缓释片的体内外释放行为相关性研究。第三军医大学学报。2012,34(14):1411-1413.

2012-19罗文，谭群友，熊华蓉，王睿，赵春景，张景勍*。每日1次美斯地浓缓释片体内药代动力学与生物等效性研究。中国药理学通报。2012,28(6):818-822

2012-29罗文，谭群友，王睿，熊华蓉，赵春景，张景勍*。美斯地浓缓释片的制备及其初步稳定性研究。华西药学杂志。2012,27(5):536-539.

2012-24熊华蓉，谭群友，罗文，王睿，赵春景，张景勍*。美斯地浓缓释片体外释放与体内吸收的相关性评价。中国医院药学杂志。2012,32(13):999-1002.

2012-8熊华蓉，谭群友，廖红，滕永真，王睿，张景勍*。家兔多剂量口服溴吡斯的明缓释片的药动学和生物利用度评价。第二军医大学学报。2012,33(1):109-111.

2011-9廖娟，谭群友，熊华蓉，陶绍林，张景勍*。溴新斯的明1日2次缓释片的工艺优化及体外释放特性。重庆医科大学学报。2011,36(6):711-713.

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2011-30张梨，谭群友，邓波，程训官，刘碧林，张景勍*. 溶剂蒸发-沉积法制备溴吡斯的明掩味固体分散体。中国医院药学杂志。2011,31(21):1773-1777.

2011-26王红，谭群友，张梨，程训官，张景勍*。溴吡斯的明分散片在兔体内的生物等效性研究。南方医科大学学报。2011,31(10):1778-1780.

2010-2张梨，谭群友，陈亮，柳珊，赵春景，张景勍*。溴吡斯的明-b-环糊精包合物的研制。中国医院药学。2010,30(6):466-470

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2012-7 TanQ, Zhang L, Zhang L, Teng Y, Zhang J*. Design and evaluation of an economic taste-maskeddispersible tablet of pyridostigmine bromide, a highly soluble drug with anextremely bitter taste. Chem Pharm Bull. 2012;60(12):1514-21

(二)、SFDA注册资料

2015-12-17在SFDA网站上查询资料：

海南凯建制药有限公司成立于1996年，位于海南省海口市桂林洋工业区，是一家集科研、生产、销售于一体的全外资新兴企业。