他汀类药物手性侧链前体（3R，5S）-6-氯-2,4,6-三脱氧-D-赤型吡喃糖苷的酶法合成技术

项目简介

（3R，5S）-6-氯-2,4,6-三脱氧-D-赤型吡喃糖苷是合成多种他汀类药物的重要手性中间体，如合成世界第一大杨销药物阿托伐他汀（立普妥，LIPitor），该药曾连续10年的全球销售额超过100亿美元，也是世界第一个年销售额突破百亿美元的药物。

本项目开发了一种酶促乙酸和氯乙醛进行羟醛缩合制备3R，5S）-6-氯-2,4,6-三脱氧-D-赤型吡喃糖苷的技术。与已有路线相比，该路线以结构简单，便宜易得的乙醛和氯乙醛作为起始底物，一锅连续两步酶促反应直接制备带有两个手性中心的他汀侧链中间（3R，5S）-6-氯-2,4,6-三脱氧-D-赤型吡喃糖苷，反应在中性的水溶液中进行，不需要额外添加辅因子，也不需要进行pH调节，是合成他汀侧链最简洁的路线。该技术的优点：本项目所用醛缩酶具有高的活性，热稳定性以及底物耐受性，使用该酶催化制备（3R，5S）-6-氯-2,4,6-三脱氧-D-赤型吡喃糖苷具有催化剂用量少、底物浓度高、对映选择性好、反应条件温和等优点，因此在降血脂药物他汀中间体的生产中具有很好的工业应用前景。