普利类药物手性中间体（R）-2-烃基-4-苯基丁酸乙酯的酶促不对称合成

项目简介

（R）-2-烃基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）普利药物，如贝那普利、西拉普利等。该类药物用于治疗高血压。在抗高血压药物市场中，ACEI与非肽类血管紧张素II(AngnII）受体抑制剂、钙通道拮抗剂（CCB）形成了三足鼎立的市场格局。该类药物2009年的世界销售为52亿美元，国内市场约30亿元人民币，国内外对普利原料药需求旺盛，价格稳定，尤其是贝那普利等紧俏产品，主要依赖进口，国内外前景乐观。目前，我国在卡托普利，依那普利、赖诺普利、雷米普利、哇那普利、贝那普利和福辛普利等8个普利药物实现了产业化。传统的生产（R）-HpBE的方法为化学法，存在催化剂较昂贵且污染环境、产物光学活性低，对设备压力要求高等缺点，本课题采用的生物法，绿色无污染，催化剂成本低，产物光学活性高，操作简单，条件温和，具有很好的市场前景。

本项目开发了一种酶促不对称还原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制备多种普利类药物关健手性中间体（R）-2-烃基-4-苯基丁酸乙酯的生物技术。该项技术易于放大，反应温和（30℃，pH6.0)，产品光学纯度高（>99%),收率85%，且不需要添加昂贵的辅酶再生系统。项目的实施将节能减排20-30%，生产成本降低20％以上，产品收率提高15%，显示了该项技术具有很好的工业应用前景。