电化学转化鹅去氧胆酸为熊去氧胆酸

项目简介

熊去氧胆酸(3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，Ursodeoxycholic acid简称UDCA ,)是名责中药熊胆的主要有效成分，用于治疗各种胆疾（胆结石，胆囊炎）、肝炎和高血脂等疾病。

熊去氧胆酸的主要结构特征是：5位的β氢，3位的α羟基和7位的β羟基，其中7位的β羟基是区别于其并向异构体鹅去氧胆酸（3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸，Chenodeoxycholic Acid, CDCA )的重要特征。若7位的基团是酮基，就是合成熊去氧胆酸的重要中间体，7-酮石胆酸（3α -羟基-7 -羰基-5β -胆院酸，7-ketolithocholic Acid, 7K-LCA )。由其立体构型图中可以看出，熊去氧胆酸的A环和B环呈顺式稠合，B环和C环呈反式稠合，这种构型是胆酸（Bile Acid )类化合物的共同特征，与大多数甾体激素的A环和B环呈反式稠合有所区别。鹅去氧胆酸和7-酮石胆酸的结构式只是在7位的基团有差别。

由于熊胆是非常稀缺的资源，难以满足临床研究及使用的需求。我们课题组是用有机电化学间接氧化还原的方法实现熊去氧胆酸合成，以CDCA为出发原料，首先将CDCA用Br^-/Br₂电对间接氧化成7-KLCA ,第二步再用第电化学还原7-KLCA为UDCA。通过优化溶剂体系及添加的具立体选择性的催化剂，可以使还原反应向UDCA转移。这样克服了旧的工艺存在的重大缺陷，方法简单，工艺短，得率高，质量好，且解决了操作安全及环境问题。