项目简介
氯吡格雷是一种血小板凝集抑制剂，临床用其硫酸益，商品名plavix® ，主要用于治疗心肌梗死、中风和血管性疾病等。2009年该药品全球销售额达一百亿美元，仅次于降血脂药物阿伐他汀，成为全球药品市场中排名第二位的畅销药物。
随着2011年11月氯吡格雷专利(US4847265)到期，届时氯吡格雷必将大量上市，预计未来3年，国内（R）-邻氯扁桃酸甲酯的产量将突破1000吨，年销售额达10亿元以上。（R）-邻氯扁桃酸及其甲酯是合成氯吡格雷的重要手性砌块，（R）-邻氯扁桃酸甲酯经磺酸酯化和亲核取代合成氯吡格雷的方法，反应产率高，产物基本无消旋化。
该项目提供了一种利用基因工程菌整细胞作为催化剂催化邻氯苯甲酰甲酸甲酯不对称还原制备氯吡格雷药物手性中间体（R）-邻氯扁桃酸甲酯的技术。相对于其他生物合成技术，该基因工程菌整细胞同时表达联基还原酶和葡萄糖脱氢酶，可以实现细胞内铺酶的高效再生.因此反应过程中无需添加辅酶，就可催化高浓度邻氯苯甲酰甲酸甲酯完全转化成单一构型的（R）-邻氯扁桃酸甲酯，底物浓度高达100 g/l，产品纯度高达99%,因辅酶价格昂贵，该方法扱大的降低了生产成本，且反应的生产效率和产物的光学钝度高，反应条件温和，环境友好，操怍简便，易于放大，具有很好的工业应用前景。
所属领域
医药化工领域
项目成熟度
该技术己在华东理工大学常热工业生物催化技术研究中心进行小中试
应用前景
该技术已进行百克规模的小中试，技术成热，成本低廉，产品附加值高，因此具有良好的前景。
知识产权及项目获奖情况
相关技术已申请中国发明专利，“一种羰基还原酶，基因和突变体及在不对称还原羰基化合物中的应用”，申请号201210136823.8 ，已公开
合作方式
技术合作开发或技术转让
